Étude GEMZ sur le syndrome CDKL5
En savoir plus sur l'étude GEMZ
L’objectif de l’étude GEMZ est de mieux connaître le syndrome CDKL5 et de déterminer si le médicament à l’étude, le chlorhydrate de fenfluramine, permet de réduire les crises d’épilepsie chez les patients présentant une mutation confirmée du gène cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5) dont on pense qu’il est à l’origine de la maladie.
Cette étude s’adresse aux patients âgés de 2 à 35 ans ayant reçu un diagnostic de syndrome de CDKL5 à la suite d’un test génétique (qui détermine s’il y a une mutation ou une erreur dans le gène CDKL5) et d’un diagnostic clinique posé par un médecin. Il est possible que, chez certains patients ayant un diagnostic de syndrome CDKL5, on ait également diagnostiqué auparavant un syndrome de Lennox-Gastaut, car les deux affections ont plusieurs manifestations communes, dont de nombreuses crises d’épilepsie. Ces patients sont également éligibles à cette étude.
L’étude GEMZ fait partie du programme d’études cliniques FAiRE (Fenfluramine hydrochloride Assessment in Rare Epilepsy) qui évaluent si un médicament appelé chlorhydrate de fenfluramine, pris en plus du traitement antiépileptique actuel, permet d’améliorer le contrôle des crises d’épilepsie chez les enfants et les jeunes adultes atteints du syndrome CDKL5 ou d’une autre forme d’épilepsie rare.
Consultez la Foire aux questions pour en savoir plus.
Pour davantage d’informations et de documentation sur le syndrome CDKL5, rendez-vous sur le site Web de la Fondation internationale pour la recherche sur le syndrome CDKL5.
Learn more about the study from one of the study investigators and a representative from The International Foundation for CDKL5 Research in the video below.
For more information and resources about CDD, you can visit the International Foundation for CDKL5 Research (IFCR) website.
Plusieurs critères doivent être remplis pour faire partie de l’étude GEMZ. Pour pouvoir participer à l’étude GEMZ, les patients doivent :
- être âgés de 2 à 35 ans
- présenter une mutation confirmée du gène CDKL5 présumée être à l’origine de la maladie
- avoir un diagnostic de syndrome CDKL5 caractérisé par une épilepsie ayant débuté pendant la première année de vie
- présenter un retard moteur et un retard de développement
- avoir des crises d’épilepsie non contrôlées malgré l’utilisation actuelle ou antérieure d’au moins 2 traitements antiépileptiques
- recevoir actuellement au moins 1 traitement antiépileptique
- ne pas recevoir actuellement plus de 4 antiépileptiques (à l’exception de médicaments de secours)
- présenter au moins 4 crises motrices par semaine
D’autres critères s’appliquent pour entrer dans l’étude ; l’équipe de l’étude les évaluera et en discutera avec vous.
Au centre d’étude, le personnel de l’étude vous présentera l’étude en détail et vous expliquera comment se déroulera votre participation.
Trouver un centre d’étude
Choisir de participer à une étude clinique est une décision importante. N’hésitez pas à en parler à votre médecin, votre famille ou vos amis avant de prendre votre décision. Pour obtenir un maximum d’informations, vous pouvez vous adresser au personnel d’autres centres d’étude en activité.
La carte interactive montre les villes où se déroule l’étude. Cliquez sur le signe + (en bas, à gauche) pour zoomer sur une région, puis cliquez sur l’épingle pour voir le nom de la ville. Cliquez sur les onglets en dessous de la carte pour voir les pays et les villes participant à l’étude.
Lieux où l’étude sera menée, dans le monde
L’étude commence par une visite au cabinet d’un médecin participant ; vous rencontrerez le médecin et le personnel de l'étude qui vous donneront des explications détaillées sur l’étude et répondront à toute question que vous pourriez avoir. Si votre proche répond à tous les critères de l’étude, et que vous êtes d’accord qu'il y prenne part, vous recevrez un journal électronique pour y noter toutes les crises qui surviendront au cours des 4 prochaines semaines. À la fin de cette période, vous retournerez au cabinet du médecin. Il examinera le journal électronique et vous demandera quelques informations supplémentaires.
Si votre proche est toujours éligible à l'étude, il sera randomisé (comme un jeu à pile ou face) pour recevoir le médicament expérimental (chlorhydrate de fenfluramine) ou le placébo (une substance qui ressemble au médicament expérimental, mais qui ne contient pas d’ingrédient actif). Ni vous ni le personnel de l’étude ne saurez ce que votre proche recevra.
Pendant les 14 semaines suivantes de la partie 1, le participant prendra soit le médicament à l'étude, soit le placebo, et vous continuerez à noter les crises dans le journal électronique. Pendant cette période, vous passerez 4 visites au cabinet du médecin.
Après la dernière visite de la partie 1, il y aura une période de deux semaines au cours de laquelle tous les participants à l’étude passeront au chlorhydrate de fenfluramine qu'ils prendront pendant une année supplémentaire. Pendant la partie 2 de l'étude, 8 visites seront organisées à différentes échéances. Tous les participants à cette partie de l’étude recevront le chlorhydrate de fenfluramine (il n’y aura pas de placebo).
Après la dernière dose du médicament à l'étude, il y aura encore deux visites de suivi. La première aura lieu deux semaines après la dernière dose, et la deuxième, 6 mois après la dernière dose.
Le déroulement des visites de l’étude peut varier, mais toutes comporteront des tests, des procédures et des questionnaires.
Les évaluations incluront :
- Échantillons de sang et d’urine, dont des échantillons pour des analyses génétiques
- Examens cliniques
- Signes vitaux (tension artérielle, fréquence du pouls, fréquence respiratoire, température corporelle)
- Questions sur les antécédents médicaux et les médicaments pris
- Échocardiogrammes et ECG (tests de la fonction cardiaque)
- Questionnaires
- Bilan des effets secondaires
- Administration du médicament à l’étude
- Examens neurologiques
Les études cliniques (appelées aussi essais cliniques) sont un type de recherche médicale.
Au cours de ces études, les chercheurs étudient différentes maladies et affections, ainsi que les traitements potentiels susceptibles d’aider les personnes qui en souffrent. Les études de recherche permettent aux chercheurs de déterminer si et comment les nouveaux traitements agissent chez les patients qui participent aux études. Sans participants, la médecine moderne n’existerait pas !
En participant à une étude, vous avez la possibilité de peut-être venir en aide à d’autres personnes qui souffriront du syndrome CDKL5 dans l’avenir. Il faut cependant savoir que, même s’il se peut que votre proche retire de cette étude un bénéfice pour sa maladie, il est également possible que sa maladie ne s’améliore pas.
Pour davantage d’informations et de documentation sur le syndrome CDKL5, rendez-vous sur le site Web de la Fondation internationale pour la recherche sur le syndrome CDKL5.
Foires aux questions
Plusieurs critères doivent être remplis pour faire partie de l’étude GEMZ. Pour pouvoir participer à l’étude GEMZ, les patients doivent :
- être âgés de 2 à 35 ans
- présenter une mutation confirmée du gène CDKL5 présumée être à l’origine de la maladie
- avoir un diagnostic de syndrome CDKL5 caractérisé par une épilepsie ayant débuté pendant la première année de vie
- présenter un retard moteur et un retard de développement
- avoir des crises d’épilepsie non contrôlées malgré l’utilisation actuelle ou antérieure d’au moins 2 traitements antiépileptiques
- recevoir actuellement au moins 1 traitement antiépileptique
- ne pas recevoir actuellement plus de 4 antiépileptiques (à l’exception de médicaments de secours)
- présenter au moins 4 crises motrices par semaine
- ne pas avoir reçu précédemment de Fintepla® (chlorhydrate de fenfluramine)
D’autres critères s’appliquent pour entrer dans l’étude ; l’équipe de l’étude les évaluera et en discutera avec vous. Les patients ayant un diagnostic de syndrome CDKL5 chez lesquels on avait diagnostiqué auparavant un syndrome de Lennox-Gastaut peuvent également participer à l’étude à condition qu'ils remplissent tous les critères.
Si votre proche remplit les critères pour l’étude et choisit d’y prendre part, vous devrez passer jusqu’à 18 visites de l’étude sur une période de deux ans. Environ 80 patients participeront à l’étude dans environ 70 centres à travers le monde.
L’étude GEMZ est composée de deux parties :
- Partie 1 : (environ 5 mois) Il y a autant de chances que les patients se voient attribuer le chlorhydrate de fenfluramine que le placebo (qui ressemble exactement au chlorhydrate de fenfluramine, mais qui ne contient pas de substance active). La partie 1 comprendra une période initiale (4 semaines) permettant d’évaluer si l’étude convient au patient, une période de titration (2 semaines) où le médicament est ajusté à la bonne dose, et une période d’entretien (12 semaines) pendant laquelle le médicament à l’étude ou le placebo est administré. Avant d’entrer dans la partie 2, il y aura ensuite une période de titration de 2 semaines.
- Partie 2 : Tous les participants recevront du chlorhydrate de fenfluramine au cours de cette période d’extension en ouvert de 54 semaines, qui sera suivie d’une période de 6 mois de suivi de la sécurité.
Le déroulement des visites de l’étude peut varier, mais toutes comporteront des tests, des procédures et des questionnaires.
Pendant toute la durée de l’étude, la sécurité de tous les participants à l’étude sera suivie de près au moyen de :
- Échantillons de sang et d’urine, dont des échantillons pour des analyses génétiques
- Examens cliniques
- Évaluations du système nerveux
- Signes vitaux (tension artérielle, fréquence du pouls, fréquence respiratoire, température corporelle)
- Questions sur les antécédents médicaux et les médicaments pris
- Échocardiogrammes ou ECG (examens indolores de la fonction cardiaque)
- Questionnaire sur les aptitudes cognitives, le comportement et la qualité de vie
- Examen du journal électronique (consignation des crises d’épilepsie, de l’utilisation du médicament de secours et de l’administration du médicament à l’étude)
- Bilan des effets secondaires
- Administration du médicament à l’étude
- Examens neurologiques
Le médicament utilisé dans cette étude s’appelle le chlorhydrate de fenfluramine. Il est déjà approuvé dans quelques pays pour traiter certains types d’épilepsie dans certains groupes d’âge, notamment d’autres formes rares d’épilepsie comme le syndrome de Dravet et le syndrome de Lennox-Gastaut.
La façon exacte dont le chlorhydrate de fenfluramine agit dans le cerveau des patients atteints du syndrome CDKL5 associé à des crises d’épilepsie n’est pas totalement élucidée. Selon les études précédentes, il semblerait que la substance active du chlorhydrate de fenfluramine agisse de deux manières. Premièrement, elle augmente la quantité naturellement présente dans le cerveau d’une substance appelée sérotonine, qui participe à la régulation des émotions, du sommeil, de l'anxiété et d’autres fonctions corporelles. Deuxièmement, elle agit sur des structures spécifiques des cellules nerveuses (appelées récepteurs Sigma-1) dont on pense qu’elles jouent un rôle dans l’activité épileptique chez les patients atteints du syndrome CDKL5.
Le chlorhydrate de fenfluramine (ou le placebo dans la partie 1 de l’étude) est une solution liquide à prendre par voie orale deux fois par jour, avec ou sans nourriture.
Les participants à l’étude peuvent continuer à prendre leur(s) médicament(s) antiépileptique(s) habituel(s) pendant toute la durée de l'étude.
Une fois les participants stabilisés sous chlorhydrate de fenfluramine depuis au moins 4 mois (avec un bon contrôle des crises) après être entrés dans la partie 2 de l'étude, le médecin de l’étude est autorisé à changer un ou plusieurs des médicaments antiépileptiques (ou autre traitement), si nécessaire.
Vous êtes totalement libre de décider si vous souhaitez ou non participer à une étude clinique. Quelle que soit votre décision, elle n’aura aucune influence sur votre relation actuelle ou future avec vos médecins et n’aura aucun impact négatif sur les avantages auxquels vous avez droit.
Les frais de déplacement vous seront remboursés. Le médecin de l'étude vous donnera davantage d’informations à ce sujet.
Cette étude est organisée par Zogenix (une société faisant partie du groupe UCB), une société biopharmaceutique mondiale axée sur la neurologie et les troubles immunologiques, dont les épilepsies rares. Zogenix a travaillé avec des associations de patients atteints du syndrome CDKL5 et des aidants de patients atteints de ce syndrome afin de mieux comprendre l’évolution de leurs besoins et elle poursuit son engagement envers d’autres associations de lutte contre le syndrome CDKL5 et d’autres formes d’épilepsie qui soutiennent les patients et leurs familles.
Pour pouvoir analyser les résultats de l’étude, Zogenix devra attendre que tous les participants, dans tous les pays, aient terminé l’étude. Comme pour de nombreuses études, il faut compter plusieurs années ; cela dépendra de la durée de l’étude.
Zogenix publiera les résultats de l'étude dans les bases de données de registres d’étude publics, tels que clinicaltrials.gov ou le registre des essais cliniques de l’UE. Vous pouvez demander au médecin de l’étude quand les résultats seront disponibles une fois que vous aurez quitté l’étude. Les résultats de l’étude GEMZ ne sont pas attendus avant le dernier trimestre de l’année 2026, mais il est aussi possible qu’ils soient disponibles plus tard encore.
Pour davantage d’informations et de documentation sur le syndrome CDKL5, rendez-vous sur le site Web de la Fondation internationale pour la recherche sur le syndrome CDKL5.
